Ryan Rodney Reynolds nació el 23 de octubre de 1976 en Vancouver, Columbia Británica, Canadá, el menor de cuatro hijos. Su padre, James Chester Reynolds, era mayorista de alimentos, y su madre, Tamara Lee «Tammy» trabajaba como vendedora de una tienda minorista. Tiene ascendencia irlandesa y escocesa. Entre 1991 y 1993, Ryan apareció en Fifteen (1990), una serie de Nickleodeon grabada en Florida con muchos otros actores canadienses. Después de que terminó la serie, regresó a Vancouver. Hizo pequeños papeles en Serving in Silence de Glenn Close: The Margarethe Cammermeyer Story (1995) y la actualización de CBS de In Cold Blood (1996). Sin embargo, su racha de suerte lo llevó a decidir dejar de actuar.

Una noche, se encontró con el actor y nativo de Vancouver Chris William Martin. Martin encontró a Ryan bastante abatido y le dijo que empacara todo: iban a ir a Los Ángeles, California. Los dos se quedaron en un motel barato de Los Ángeles. En la primera noche de su estadía, el jeep de Reynolds fue rodado cuesta abajo y despojado. Durante los siguientes cuatro meses, Ryan lo condujo sin puertas. En 1997, consiguió el papel de Berg en Two Guys, a Girl and a Pizza Place (1998). Inicialmente, el programa fue criticado y parecía desesperado por cualquier tipo de éxito de audiencia. Sin embargo, se renovó para una segunda temporada pero con una provisión para un cambio de imagen por el ex escritor de Roseanne (1988) Kevin Abbott. El espectáculo se convirtió en un éxito menor y ha dado lugar a papeles adicionales en el cine para Ryan, sobre todo en la película de MGM, una nueva versión de The Amityville Horror (2005). Ryan estuvo comprometido con la cantautora canadiense Alanis Morissette, otra veterana de Nickelodeon, entre 2004 y 2006.

Está casado con Blake Lively desde el 9 de septiembre de 2012. Tienen dos hijos. Anteriormente estuvo casado con Scarlett Johansson.

Ha participado en éxitos de taquilla tales como, Definitely MaybeTed (2012), The Croods (2013), Fast & Furious: Hobbs & Shaw (2019), The Croods 2 (2020).